III. fázisú vizsgálat indult a cadonilimabbal vastagbélrákban

A műtét körüli kezelést vizsgálják

Az Akeso október 10-én közölte, hogy az első beteg megkapta a cadonilimab első adagját a COMPASSION-40/AK104-313 kódjelű, III. fázisú klinikai vizsgálatban. A kutatás a készítmény önálló alkalmazását értékeli reszekálható, vagyis műtéttel eltávolítható, mikroszatellita-instabilitásban gazdag (MSI-H) vagy hibás DNS-hibajavító rendszerrel jellemezhető (dMMR) vastagbélrákban.

A vizsgálat úgynevezett perioperatív kezelést elemez. Ez a műtét előtti, neoadjuváns, valamint a műtét utáni, adjuváns szakaszt foglalja magában. Az Akeso szerint a cadonilimab új indikációban jelenik meg a korábbi gyomor-, tüdő- és méhnyakrákos alkalmazási területek mellett. A vállalat közlése szerint ez a gyógyszer világszerte zajló 13. III. fázisú vagy regisztrációs vizsgálata.

Korlátozott lehetőségek a lokalizált betegségben

A vastagbélrák a világon magas előfordulású és halálozású daganatos betegségek közé tartozik, a kolorektális rákos esetek többségét pedig a vastagbélrák adja. Az Akeso szerint a műtét körüli kezelés eredménye jelentősen befolyásolja a hosszú távú kilátásokat.

MSI-H vagy dMMR vastagbélrák esetén a hagyományos perioperatív kemoterápia korlátozott eredményt adhat. A közlemény szerint a kórszövettani válaszarány ezeknél a kezeléseknél körülbelül 7 százalék. Előrehaladott, áttétes MSI-H vagy dMMR kolorektális rákban az immunellenőrzőpont-gátlók már a standard kezelési lehetőségek közé tartoznak, lokalizált betegségben azonban a perioperatív immunterápia engedélyezése még nem történt meg sehol a világon.

Az MSI-H vagy dMMR daganatok az Akeso szerint azért reagálhatnak jól az immunterápiára, mert magas a mutációs terhelésük és gyulladásos jellegű a daganat körüli immunmiliő. A vállalat úgy fejlesztette a cadonilimabot, hogy egyszerre gátolja a PD-1 és a CTLA-4 útvonalat. Ettől a készítmény készítői a daganatellenes immunválasz hatékonyabb aktiválását és fenntartását várják.

Korábbi eredmények és a gyógyszer státusza

Az új III. fázisú kutatást egy korábbi, II. fázisú vizsgálat eredményei is megelőzték. Ebben a cadonilimabot önálló neoadjuváns kezelésként alkalmazták MSI-H vagy dMMR kolorektális rákban. Az Akeso által a 2024-es ESMO Immuno-Onkológiai Kongresszuson bemutatott adatok szerint a műtétig eljutó betegek körében a teljes kórszövettani válasz aránya 84,6 százalék, a jelentős kórszövettani válasz aránya pedig 100 százalék volt. A vállalat kezelhető biztonságossági profilt közölt.

A cadonilimab PD-1/CTLA-4 bispecifikus antitest, amelyet az Akeso fejlesztett daganatok immunterápiás kezelésére. A készítmény 2022 júniusában kapta meg első forgalmazási engedélyét Kínában, kiújult vagy áttétes méhnyakrák kezelésére, ha a betegség platinatartalmú kemoterápia mellett vagy után romlott. 2024 szeptemberében első vonalbeli kezelésként engedélyezték helyileg előrehaladott, nem operálható vagy áttétes gyomor-, illetve gyomor-nyelőcső átmeneti adenokarcinómában, fluoropirimidin- és platinaalapú kemoterápiával kombinálva. 2025 májusában újabb méhnyakrákos indikációt kapott platinaalapú kemoterápiával, bevacizumabbal vagy anélkül.

Az Akeso közlése szerint a cadonilimabot eddig több mint 40 klinikai vizsgálatban, több mint 20 indikációban értékelték. A 13 folyamatban lévő III. fázisú vagy regisztrációs vizsgálat közül három már elérte elsődleges végpontját, két globális III. fázisú vagy regisztrációs kutatás pedig jelenleg is halad.

Mit jelenthet a vizsgálat a betegeknek?

A most indult kutatás a cadonilimab alkalmazását egy korábbi kezelési szakaszban, a műtét körüli időszakban vizsgálja. Az Akeso szerint a cél a jelentős és a teljes kórszövettani válasz arányának növelése, ezáltal a műtét utáni kiújulás kockázatának csökkentése és a hosszú távú túlélés javítása lehet.

A bejelentés azonban még klinikai vizsgálat kezdetéről szól, ezért az új vastagbélrákos alkalmazás hatásosságáról és engedélyezéséről egyelőre nem közöl végleges eredményt. Az Akeso külön kiemelte, hogy a gyógyszerjelölteknek és a vállalat további fejlesztéseinek még meg kell szerezniük a szükséges hatósági jóváhagyásokat, és kereskedelmi sikerük sem garantált.