A Verismo új CAR T-adatokat közölt a SynKIR-110-ről
A SynKIR™-110 nevű, több láncból álló KIR-CAR terápia gyorsabb tumorkontrollt és alacsonyabb citokintermelést mutatott a Verismo Therapeutics preklinikai vizsgálataiban, mint a hagyományos CAR T-konstrukciók. A vállalat az adatokat a Society for Immunotherapy of Cancer 41. éves találkozóján ismerteti.
- A SynKIR™-110 a vizsgált három CAR T-konstrukció közül a leggyorsabb tumorkontrollt mutatta.
- A CD28-alapú CAR T-hez képest körülbelül tízszer kevesebb IFNγ és harmincszor kevesebb TNFα, illetve IL-2 termelődött.
- Alacsonyabb TIM3-, LAG3- és PD1-kifejeződést mértek a daganatba behatoló T-sejtekben.
- A SynKIR™-110 esetében nem figyeltek meg célponton kívüli aktivitást vagy egészséges tüdőszöveti felhalmozódást.
- A terápia első fázisú STAR-101 klinikai vizsgálata és a dózisemelés folyamatban van.
Gyorsabb tumorkontroll, alacsonyabb citokintermelés
A philadelphiai Verismo Therapeutics közlése szerint a SynKIR™-110-et CD28- és 4-1BB-alapú, egyetlen láncból álló CAR T-sejtekkel hasonlították össze mezotelióma xenograftmodelljeiben. A három vizsgált konstrukció közül a SynKIR™-110 érte el a leggyorsabb tumorkontrollt.
A CD28-alapú, egyetlen láncból álló CAR T-sejtekhez képest a SynKIR™-110 mellett körülbelül tízszer alacsonyabb IFNγ-, valamint harmincszor alacsonyabb TNFα- és IL-2-termelést mértek. A citokinek felszabadulása fontos szempont a CAR T-sejtes kezelések fejlesztésében, a Verismo azonban a közleményben ezeket az eredményeket preklinikai adatokként mutatja be.
Kevesebb kimerülési jel és off-target aktivitás
A daganatba behatoló SynKIR™-110 CD8 T-sejtekben alacsonyabb volt a TIM3, a LAG3 és a PD1 kimerülési markerek kifejeződése, mint mindkét egyetlen láncból álló összehasonlító konstrukció esetében. In vitro vizsgálatokban a vállalat csökkent T-sejt-kimerülést, kisebb célponton kívüli proliferációt és alacsonyabb toxicitást jelentett.
Az egyetlen láncból álló CAR T-csoportoknál a kutatók célponton kívüli aktivitást figyeltek meg in vitro, illetve CD8 CAR T-sejtek felhalmozódását egészséges tüdőszövetben in vivo. A Verismo szerint a SynKIR™-110-zel kezelt állatoknál egyik jelenséget sem tapasztalták.
Laura Johnson, a Verismo tudományos és operatív vezetője szerint az eredmények alátámasztják azt az elképzelést, hogy az antigénkötés és a T-sejt-aktiváció szétválasztása csökkentheti a hagyományos, egyetlen láncból álló CAR T-konstrukciókhoz kapcsolódó tónusos jelátvitelt és nem specifikus, célponton kívüli aktivitást. A vállalat közleménye szerint a SynKIR™-110 esetében ezt a tumorkontroll romlása nélkül figyelték meg.
Folyamatban van az első klinikai vizsgálat
A SynKIR™-110-et jelenleg az NCT05568680 azonosítójú, első fázisú STAR-101 klinikai vizsgálatban értékelik előrehaladott, mezotelin-expresszáló szolid tumoros betegeknél. A vizsgálat többek között mezoteliómában, petefészekrákban és epeúti rákban szenvedő betegekre terjed ki.
A vállalat szerint az AACR 2026 konferencián bemutatott első klinikai adatok kilenc beteget érintettek az első három dózisemelési kohorszban. Ezekben nem jelentettek dóziskorlátozó toxicitást, 3-as vagy annál magasabb fokozatú citokinfelszabadulási szindrómát, illetve immun effektor sejt okozta neurotoxicitási szindrómát, miközben tumorméret-csökkenést is megfigyeltek. A dózisemelés továbbra is zajlik a javasolt második fázisú dózis meghatározására.
A SynKIR™-110 mezotelióma kezelésére megkapta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalának ritka betegségek gyógyszere és gyorsított fejlesztési programhoz kapcsolódó kijelölését.
A technológia felépítése
A KIR-CAR platform a Verismo leírása szerint több láncból álló T-sejtes terápiás megközelítés. A rendszer természetes ölősejtekből származó killer immunoglobulin-like receptor, vagyis KIR, valamint DAP12 alkalmazásával választja szét a célpont felismerését és a T-sejt aktivációját. A vállalat szerint ez a párosított immunreceptoros aktiváció független a CD3-jelátviteltől, és nem igényel további kostimulációt.
A Verismo közleménye alapján a platform célja a T-sejt-receptor tartós kifejeződésének támogatása, valamint a hagyományos, egyetlen láncból álló CAR T-terápiákban megfigyelt háttéraktiváció és korai T-sejt-kimerülés mérséklése. A cég szerint a technológia szolid és hematológiai daganatok kezelésében is alkalmazható lehet, ezt azonban a SynKIR™-110 esetében jelenleg folyó klinikai vizsgálatoknak kell tovább értékelniük.
Az adatokat a 2026-os SITC-találkozón, Phoenixben mutatják be. A prezentáció a 253-as absztrakt szám alatt szerepel, előadója Nora Yucel, a Verismo munkatársa.