Az Iambic benyújtotta az IAM217 klinikai vizsgálati kérelmét

Az IAM217 a második klinikai program lehet

Az Iambic Therapeutics október 5-én közölte, hogy benyújtotta az Investigational New Drug, vagyis IND-kérelmet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalához (FDA). A kérelem egy 1/2. fázisú klinikai vizsgálat elindítását célozza az IAM217-tel, amelyet tripla negatív emlőrák, petefészekrák és más, kromoszóma-instabilitással járó szolid daganatok lehetséges kezelésére fejlesztenek.

Az IAM217 az Iambic második, teljes egészében saját tulajdonú, mesterséges intelligenciával felfedezett klinikai jelöltje lehet. A program csak az FDA engedélye esetén léphet klinikai vizsgálati szakaszba. A vállalat már fejleszti az IAM1363 nevű, szelektív, az agyba is bejutó HER2-gátlót egy folyamatban lévő 1/1b fázisú vizsgálatban.

A KIF18A-gátló célpontot az AI-platform segített kialakítani

A KIF18A a sejtosztódás során a kromoszómák megfelelő elrendezését szabályozó mitotikus motorfehérje, a kinezin egyik típusa. Az Iambic ismertetése szerint a kromoszóma-instabilitással rendelkező ráksejteknek szükségük van a KIF18A-ra a sejtosztódás befejezéséhez, miközben a normális sejtek elviselhetik a fehérje gátlását. Ez a vállalat szerint olyan terápiás lehetőséget teremthet, amely eltér a széles körben sejtmérgező, mikrotubulusokat célzó antimitotikus szerektől.

Az IAM217-et az Iambic molekuláris szuperintelligencia-platformjával tervezték. A vállalat nem rendelkezett nagy felbontású, inhibitorhoz kötött KIF18A-kokristályszerkezettel, ezért a NeuralPLexer adott szerkezeti információkat. Az allosztérikus kötődési mód a közlemény szerint szelektivitást biztosít más kinezinfehérjékkel szemben.

Az Enchant és korábbi, tulajdonság-előrejelzésre használt AI-eszközök nagyszabású, több szempontú optimalizálásban segítettek. A kezdeti, 100 nanomólos nagyságrendű találatokat 24 nagy áteresztőképességű kísérleti lemezen azonosították. Az AI-alapú tervezés több, 10 nanomólos nagyságrendű vegyülethez vezetett, miközben a fejlesztők a szájon át alkalmazhatóságot, a CYP által közvetített gyógyszerkölcsönhatási kockázatokat és a központi idegrendszeri bejutást is optimalizálták. A vezetőjelölt azonosításának szakaszában az agyi bejutást körülbelül hat hónap alatt érték el.

A következő lépés az FDA döntése

Az Iambic egy agyi áttétes betegség preklinikai modelljében azt figyelte meg, hogy az IAM217 a már kialakult, koponyán belüli daganatok körülbelül 90 százalékos visszafejlődését okozta. A vállalat közlése szerint a nem klinikai vizsgálatokban a jelölt erős és szelektív célpontaktivitást, valamint kedvező gyógyszerkölcsönhatási profilt mutatott.

„Úgy véljük, hogy az IAM217 különböző lehetőségeket kínálhat azoknak a daganatoknak a gátlására, amelyek növekedésükhöz a KIF18A-ra támaszkodnak”, mondta Pete Olson, az Iambic tudományos vezetője. Hozzátette, hogy a vállalat az agyi áttétekkel rendelkező betegeknél erős daganatellenes aktivitás lehetőségét látja, biomarker-alapú fejlesztési stratégiával alátámasztva.

Az Iambic az IAM217 mellett az IAM-C1 nevű CDK2/4-kettős gátló IND-kérelmének benyújtását 2026 negyedik negyedévének későbbi részére várja. Ez a program szintén 1/2. fázisú vizsgálatot céloz, amennyiben az FDA engedélyezi a kérelmet. Az IAM217 esetében a most benyújtott IND-kérelem elfogadása és az FDA engedélye szükséges ahhoz, hogy a készítmény eljusson a betegek bevonásával zajló vizsgálatokig.