Klinikai vizsgálat indulhat a hasnyálmirigy béta-sejtjeit regeneráló PAL-119-ről

A biztonságosságot és az inzulintermelést vizsgálják

A San Diegó-i biotechnológiai vállalat közlése szerint a vizsgálat az NCT07901595 azonosítót kapta, és ausztráliai klinikai helyszíneken zajlik majd. A kutatás elsődleges célja a PAL-119 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése.

A kutatók azt is vizsgálják, hogy a készítmény milyen hatással van a szervezet saját inzulintermelésére. Ehhez többek között a plazma C-peptid szintjének változását mérik. A C-peptid a szervezetben zajló, endogén inzulintermelés egyik jelzője. Emellett a szérum inzulinszintet, az éhomi vércukorszintet és a GLP-1 szintjét is értékelik.

A programot azért tervezték 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben élők bevonásával, mert a Paulex Bio szerint mindkét állapotban fontos szerepet játszik az inzulint termelő béta-sejtek elvesztése vagy működészavara. Az 1-es típusú cukorbetegségben autoimmun támadás pusztítja ezeket a sejteket, míg a 2-es típusú cukorbetegségben a béta-sejtek tömegének és működésének fokozatos romlása súlyosbítja az inzulinrezisztencia hatásait.

Több részből álló, korai fázisú kutatás

A randomizált, több részből álló vizsgálat Phase 1 szakaszában egészséges önkéntesek vesznek részt. A kutatók legfeljebb hat kohorszban egyszeri emelkedő dózisokat, legfeljebb három kohorszban pedig többszörös emelkedő dózisokat értékelnek. Külön elemzik azt is, hogyan befolyásolja az étkezés a PAL-119 szervezeten belüli kitettségét.

Az emelkedő dózisú részek vak, placebokontrollos elrendezésben készülnek. Az étkezési hatást nyílt, keresztezett vizsgálattal mérik. A Phase 2a szakaszban külön, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatokat végeznek 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben élő felnőtteken.

A 2-es típusú cukorbetegségben részt vevők a PAL-119 két dózisszintjének egyikét vagy placebót kapják. Az 1-es típusú cukorbetegségben részt vevőknél a PAL-119-et és a placebót hasonlítják össze. A vizsgálat farmakokinetikai adatokat is gyűjt, amelyek a készítmény szervezeten belüli sorsáról adnak információt.

Kettős hatású mechanizmust céloz a PAL-119

A PAL-119-t a Paulex Bio olyan szájon át szedhető kis molekulaként fejlesztette, amely egyszerre célozza a béta-sejtek regenerációját és működésük helyreállítását. A készítmény a DYRK1A nevű enzim gátlásán keresztül készül növelni a béta-sejtek számát. A vállalat ezt az enzimet a béta-sejtek osztódásának természetes fékeként írja le.

A másik célpont a PKA-hoz kapcsolódó jelátvitel. Ennek erősítésétől a vállalat szerint javulhat a béta-sejtek glükózérzékelése és inzulinkiválasztása. A két mechanizmus együtt azt célozza, hogy több működő béta-sejt álljon rendelkezésre, és ezek a sejtek a glükózszint változására reagálva inzulint termeljenek.

A fejlesztés a Mount Sinai Icahn School of Medicine kutatásaira épül, amelyek preklinikai vizsgálatokban azt mutatták, hogy felnőtt emberi béta-sejtek regenerációra késztethetők. A Paulex közlése szerint a PAL-119-et a harmine-hoz képest javított célpontszelektivitással és lényegesen csökkent agyi kitettséggel tervezték.

A vállalat a szervezet saját inzulintermelését célozza

Miguel Sanjuan, a Paulex Bio társalapítója, elnöke és vezérigazgatója szerint a vállalat célja, hogy a béta-sejtek regenerációja a cukorbetegség kezelésének egyik alapja legyen, és hosszabb távon funkcionális gyógymódot biztosítson 1-es és 2-es típusú cukorbetegségben.

A vezető szerint a jelenlegi gyógyszerek az inzulin pótlását, az inzulinkiválasztás serkentését vagy a betegség más szempontjainak kezelését célozzák. A PAL-119 ezzel szemben a szervezet saját inzulintermelő képességének újjáépítésére készül. A most regisztrált Phase 1/2a vizsgálat ennek a megközelítésnek az első emberes klinikai tesztje.

A PAL-119 továbbfejlesztéséhez a Paulex Bio kizárólagos, világszintű jogokkal rendelkezik a Mount Sinai Icahn School of Medicine-től. Ezek a készítményhez és kapcsolódó vegyületekhez tartozó szabadalmi családokra is kiterjednek.