100 mg/m²-ra emelhetik a Racura RC220 dózisát tüdőrákos vizsgálatban

Nem találtak dóziskorlátozó toxicitást

A Racura Oncology október 12-én közölte, hogy a HARNESS-1 vizsgálat biztonsági felülvizsgálati bizottsága nem talált dóziskorlátozó toxicitást vagy kezeléssel összefüggő biztonsági aggályt az első kohorsz mindkét betegénél a biztonsági megfigyelési időszakban.

A betegek 50 mg/m² RC220-at kaptak intravénás infúzióban, napi 80 mg osimertinib mellett. A második beteg eddig három RC220-dózist kapott, egymástól 21 napra, és ez idő alatt nem jelentkezett nála dóziskorlátozó toxicitás vagy kezeléssel összefüggő biztonsági probléma.

Az első beteget érintően korábban 2-es fokozatú vastagbélgyulladást figyeltek meg a vizsgálati biztonsági időszakon kívül. Ennek oka nem volt meghatározható, és az RC220 szerepét sem lehetett teljesen kizárni. Emiatt a bizottság egy második beteg bevonását kérte az 50 mg/m²-es kohorszba. A második betegnél három külön RC220-dózis után sem vastagbélgyulladást, sem más, dóziskorlátozó tünetet nem jelentettek.

A következő kohorszban 100 mg/m² lesz a dózis

A HARNESS-1 egy 1a/1b fázisú, több központban zajló vizsgálat, amely az RC220-at osimertinibbel kombinálva értékeli EGFR-mutáns, nem kissejtes tüdőrákban. Az előszűrés már folyamatban van a második kohorsz egyetlen betegének bevonására. A tervek szerint ez a beteg 100 mg/m² RC220-at kap majd napi 80 mg osimertinib mellett.

A dózisemelési szakaszban az RC220-at minden 21 napos ciklus első napján adják intravénás infúzióban, az osimertinib fenntartó kezelésével együtt. Az első három dózisszint, az 50, a 100 és a 150 mg/m², egy-egy betegből álló kohorszban szerepel. Minden beteget 21 napos biztonsági megfigyelésnek vetnek alá, ezt követően a bizottság áttekinti a rendelkezésre álló adatokat.

A 150 mg/m²-es kohorsz után, a protokolltól és a biztonsági eredményektől függően, a vizsgálat várhatóan BOIN, vagyis Bayes-féle optimális intervallumot alkalmazó elrendezésre vált. Ez 200 mg/m²-ről indulhat, legalább három beteggel minden dózisszinten. A dózisemelési szakaszban várhatóan 12 és 40 beteg vesz részt.

A vizsgálat egyelőre a biztonságra összpontosít

A Racura külön hangsúlyozta, hogy a bizottság engedélye kizárólag a biztonságra és a dózisemelésre vonatkozik. A bejelentés nem tartalmaz adatokat az RC220 klinikai aktivitásáról ebben a javallatban.

A HARNESS-1 későbbi, 1b fázisú bővítési szakaszában 40 beteg kaphatja a két RC220-dózis egyikét osimertinibbel kombinálva. A résztvevőket a biztonság, a gyógyszer farmakokinetikája és a korai klinikai aktivitási jelek alapján követik majd. Ilyen jelzőszám lehet a progressziómentes túlélés, a teljes túlélés, a keringő tumorsejtmentes DNS, valamint a daganatspecifikus mutációk változása.

Az RC220 a Racura saját formulációja az (E,E)-bisantrene nevű kis molekulából. A vállalat szerint a készítményt azért fejlesztették, hogy kezeljék azokat az oldhatósági problémákat, amelyek akadályozzák a biztonságos perifériás intravénás beadást. A hatóanyag a G4-DNS-hez és RNS-hez való kötődés révén elsősorban az MYC nevű, daganatos növekedésben szerepet játszó gén és az ahhoz kapcsolódó útvonalak átírását csillapítja.

A vizsgálat részletei, köztük a nyitott és toborzó helyszínek, az Australian New Zealand Clinical Trials Registry adatbázisában érhetők el az ACTRN12626000325303 kód alatt. A Racura vezérigazgatója, Daniel Tillett szerint a biztonsági engedélyezés fontos korai mérföldkő, és a klinikai fejlesztési terv következő lépését teszi lehetővé.