Ígéretes első emberi képalkotási adatokat közölt a Full-Life FL-261 programjáról
A Full-Life Technologies első emberi képalkotási adatokkal számolt be az FL-261 nevű, c-MET-et célzó radiofarmakonprogramjáról. A 10, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálatban magas léziókontrasztot és c-MET-expresszióval növekvő daganati felvételt mértek, tracerhez köthető súlyos nemkívánatos esemény nélkül.
- Az FL-261 első emberi képalkotási vizsgálatában 10 nem kissejtes tüdőrákos beteg vett részt.
- A daganati felvétel a rendelkezésre álló adatok szerint együtt nőtt a c-MET-kifejeződéssel.
- A vizsgálatban nem történt tracerhez köthető súlyos nemkívánatos esemény.
- Az aktínium-225-tel jelölt FL-261 a vállalat preklinikai modelljeiben daganat-visszahúzódást okozott.
- A hatósági engedélyek lehetővé teszik a SumMET Phase 1 vizsgálat folytatását három országban.
Tíz betegen vizsgálták a képalkotó vegyületet
A vállalat az adatokat a Nukleáris Medicina Európai Szövetségének 39. éves kongresszusán mutatta be Bécsben, amelyet október 17. és 21. között rendeznek meg. A prezentációt a konferencia kiemelt szóbeli előadásai közé választották, OP-442 számmal.
A prospektív klinikai vizsgálatban szövettanilag igazolt nem kissejtes tüdőrákos betegek kapták a [111In]In-FL-261 jelű képalkotó vegyületet. A kutatók a biztonságosságot, a szer szervezeten belüli eloszlását és diagnosztikai teljesítményét vizsgálták. SPECT/CT-felvételek készültek az injekció után 4, 24 és 72 órával, az eredményeket pedig kiindulási 18F-FDG PET/CT-vizsgálattal is összevetették.
A résztvevők átlagéletkora 65,3 év volt, életkoruk 59 és 71 év között alakult, kilencen férfiak voltak. Öt betegnél adenokarcinómát, négynél laphámsejtes karcinómát, egynél pedig másként nem meghatározott nem kissejtes tüdőrákot diagnosztizáltak.
A felvétel együtt nőtt a c-MET kifejeződésével
A közlemény szerint a daganati felvétel a c-MET immunhisztokémiai pontszámával összhangban alakult. Egy magas c-MET-pontszámú betegnél a tumor SUVmax értéke 13,8 volt 4 óránál, 25,7 24 óránál, majd 43,2 72 óránál. Egy közepes pontszámú betegnél ugyanezek az értékek 12,7, 22,9 és 20,7 voltak.
A c-MET immunhisztokémiai eredményei hat betegnél álltak rendelkezésre. Ebben a csoportban az 111In-FL-261 felvétele pozitív összefüggést mutatott a c-MET-kifejeződéssel, a Spearman-féle korrelációs együttható 0,82, a P-érték pedig 0,034 volt. Az 18F-FDG felvétele ugyanebben az összevetésben nem mutatott ilyen kapcsolatot, a korrelációs együttható -0,13, a P-érték 0,80 lett.
A normál szervekben általában alacsony felvételt és gyors kiürülést figyeltek meg. A legmagasabb felvételt a májban, a lépben és a vesékben mérték. Az 111In-FL-261-et minden beteg jól tolerálta, és a vállalat közlése szerint nem történt tracerhez köthető súlyos nemkívánatos esemény.
A következő lépés az aktínium-225-tel végzett kezelés lehet
A Full-Life az eseményen egy posztert is bemutatott az FL-261 preklinikai fejlesztéséről. A vállalat szerint az [225Ac]Ac-FL-261 c-MET-et túltermelő sejtekben és daganatos egerekben erős, célzott kötődést és gyors internalizációt mutatott. A daganati felvétel meghaladta a normál szervekben mért értékeket, és jelöletlen FL-261 hozzáadásával csaknem teljesen blokkolható volt.
A cég közlése szerint az aktínium-225-tel jelölt vegyület jelentős daganat-visszahúzódást eredményezett különböző c-MET-szinteket mutató xenograftmodellekben. Ezek között olyan, betegből származó modell is szerepelt, amelyet korábban c-MET-et célzó antitest-gyógyszer konjugátummal kezeltek. A vizsgálatokban nem figyeltek meg számottevő testsúlyváltozást.
Full-Life szeptemberben arról számolt be, hogy az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság engedélyezte az 225Ac-FL-261 vizsgálati új gyógyszerre vonatkozó kérelmét. A program Ausztráliában és Kínában is hatósági engedélyeket kapott. Ezek alapján elindulhat a SumMET Phase 1 vizsgálat, amelyet az Egyesült Államokban, Ausztráliában és Kínában végeznek c-MET-et kifejező, nem laphámsejtes nem kissejtes tüdőrákos betegek bevonásával. A vállalat az első emberi képalkotási adatokat a fejlesztés folytatásának támogatásaként értékeli.
