Kedvező fázis 3 eredményeket közölt a Pathalys vesebetegség elleni jelöltjéről
A Pathalys Pharma szerint vizsgálati készítménye, az upacicalcet teljesítette a két kulcsfontosságú fázis 3 vizsgálat elsődleges és előre meghatározott másodlagos végpontjait. A kezelés a mellékpajzsmirigy-hormon szintjét csökkentette másodlagos hiperparatireózisban szenvedő, hemodializált betegeknél.
- Az upacicalcet mindkét fázis 3 vizsgálatban teljesítette az elsődleges végpontot.
- A PATH-1-ben 42,1, a PATH-2-ben 43,5 százalék ért el legalább 30 százalékos iPTH-csökkenést.
- A készítmény a legalább 50 százalékos iPTH-csökkenés és a célérték elérésének végpontját is teljesítette.
- A tünetmentes hipokalcémia volt a leggyakoribb mellékhatás.
- Az upacicalcet egyelőre vizsgálati készítmény, az FDA nem engedélyezte.
Mindkét vizsgálatban teljesült az elsődleges végpont
A Raleigh-i székhelyű, amerikai Pathalys Pharma október 23-án ismertette a PATH-1 és PATH-2 vizsgálatok eredményeit az Amerikai Nephrológiai Társaság Kidney Week 2026 rendezvényén Denverben. Az adatokat ezzel egy időben a Journal of the American Society of Nephrology folyóiratban is közzétették.
A két vizsgálatban az upacicalcetet kapó résztvevők nagyobb arányban értek el legalább 30 százalékos csökkenést az intakt mellékpajzsmirigy-hormon, vagyis az iPTH szintjében, mint a placebót kapók. A PATH-1 vizsgálatban ez az arány 42,1 százalék volt az upacicalcet, és 16,8 százalék a placebo esetében. A PATH-2-ben rendre 43,5 és 17,4 százalékot mértek.
A készítmény az előre meghatározott másodlagos végpontokat is teljesítette. Legalább 50 százalékos iPTH-csökkenést a PATH-1-ben az upacicalcettel kezelt betegek 27,2 százaléka, a placebocsoport 7,5 százaléka ért el. A PATH-2-ben ezek az arányok 25,1 és 4,3 százalék voltak.
A célértéket is több beteg érte el
A vizsgálatok azt is mérték, hány résztvevő iPTH-szintje került a 150 és 300 pg/ml közötti tartományba. Ez a National Kidney Foundation K/DOQI ajánlásában meghatározott céltartomány.
A PATH-1-ben az upacicalcet-csoport 18,8 százaléka, a placebo-csoport 8,3 százaléka érte el ezt a szintet. A PATH-2 vizsgálatban az arány 17,3, illetve 4,3 százalék volt. A kutatók az eredményeket olyan kontrollált háttérkezelési protokoll mellett értékelték, amely korlátozta a kiegészítő kalcium és az aktív D-vitamin-szterolok módosítását.
A Pathalys közlése szerint az upacicalcet általában jól tolerálható volt. A súlyos nemkívánatos események aránya hasonló volt a kezelési és a placeboágon, ahogy a gyomor-bélrendszeri mellékhatásoké is. Ezek közül a hasmenés és a hányinger fordult elő a leggyakrabban.
A leggyakoribb mellékhatás a tünetmentes hipokalcémia volt. Ennek aránya a PATH-1-ben 23 százalék volt az upacicalcet, és 8 százalék a placebo mellett. A PATH-2-ben 19, illetve 11 százalékos arányt jelentettek. Tünetekkel járó hipokalcémia a PATH-1 upacicalcet-csoportjának 0,8 százalékában, a PATH-2 csoportjának 2 százalékában fordult elő, míg a placebocsoportokban egyik vizsgálatban sem figyeltek meg ilyen esetet.
A csontanyagcseréhez kapcsolódó markereket is vizsgálták
A Pathalys külön poszteren további adatokat mutatott be a krónikus vesebetegséghez társuló ásványianyag- és csontanyagcsere-zavarok biomarkereiről. A vállalat szerint az upacicalcet az iPTH és a teljes PTH, vagyis a wPTH csökkenésével járt együtt.
A kezelés emellett mérsékelte az intakt és a C-terminális FGF23 szintjét, valamint három, a csontátépüléshez kapcsolódó markert is. Az FGF23 a közlemény szerint a szív-érrendszeri események és a halálozás kockázati jelzője ebben a betegcsoportban.
Az upacicalcet vizsgálati, kis molekulájú kalcimimetikum. A Pathalys szerint pozitív alloszterikus modulátorként működik, és a kalciumérzékelő receptor aktiválását segítheti megfelelő, sejten kívüli kalciumszint mellett. A készítményt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala még nem engedélyezte.
Mit jelenthet az eredmény a kezelteknek?
A PATH-1 és PATH-2 azonos felépítésű, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatok voltak. Az elsőbe 359, a másodikba 409 résztvevőt vontak be, 2:1 arányban az upacicalcet vagy a placebo csoportjába. A résztvevők a kezelést minden hemodialízis után kapták, összesen 27 héten át.
Az upacicalcetet kapók kezdetben 25 vagy 50 mikrogrammos dózist kaptak, majd a 19. hétig háromhetente emelhették az adagot, legfeljebb 300 mikrogrammig, meghatározott kalcium- és PTH-értékek mellett. A 20. és 27. hét között stabil dózist alkalmaztak, a hatásossági értékelési időszak pedig a 22. és 27. hét közé esett. A kettős vak szakasz után minden résztvevő előtt nyitva állt egy legfeljebb 26 hetes, nyílt elrendezésű hosszabbítás lehetősége.
A társaság vezető orvosa, Bastian Dehmel szerint az Egyesült Államokban közel félmillió ember részesül hemodialízisben, és a másodlagos hiperparatireózis csaknem minden fenntartó dialízisben részesülő veseelégtelenségben szenvedő beteget érint. Az eredmények így egy olyan kezelési területhez kapcsolódnak, ahol a Pathalys új, engedélyezés előtt álló terápiás lehetőséget fejleszt.
PR Newswire: Pathalys Pharma Presents Positive Data from Pivotal Phase 3 Studies of Upacicalcet in Featured Oral Presentation at ASN Kidney Week 2026
