Amerikai engedélyt kapott a HanchorBio új, háromcélpontú immunterápiája

Klinikai vizsgálat indulhat előrehaladott daganatokban

A tajpeji, sanghaji és San Franciscó-i központokkal működő HanchorBio október 5-én közölte, hogy az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság, az FDA engedélyezte a HCB303 vizsgálati új gyógyszerre vonatkozó kérelmét. Az IND-clearance lehetővé teszi a vállalat számára, hogy elindítsa a HCB303 első, embereken végzett klinikai vizsgálatát.

A HCB303-ONC-101 jelű kutatás Phase 1, több régióban zajló, dózisemeléses vizsgálat lesz. A tervek szerint olyan előrehaladott, kiújult vagy kezelésre nem reagáló szolid tumorban szenvedő betegeket vonnak be, akiknél már nem maradt elérhető standard kezelési lehetőség. A kutatás a biztonságosságot, a tolerálhatóságot, a gyógyszer szervezeten belüli mozgását, a farmakodinámiát, az immunogenitást, a biomarkereket és az előzetes daganatellenes aktivitást vizsgálja.

A vállalat közlése szerint az FDA döntését a hatósággal folytatott, 2026 augusztusában kapott, IND benyújtása előtti visszajelzés előzte meg. Az IND engedélyezése a klinikai vizsgálat megkezdését teszi lehetővé, de nem jelenti a HCB303 engedélyezését, és nem garantálja a készítmény biztonságosságát, hatásosságát vagy klinikai sikerét.

Három immunológiai útvonalat céloz egyetlen molekula

A HCB303 egy humanizált, háromspecificitású fúziós fehérje, amelyet a HanchorBio saját FBDB platformján fejlesztettek. A készítmény egyetlen molekuláris felépítésben egyszerre célozza a TIGIT/PVR, a PD-L1/PD-1 és az SIRPα/CD47 útvonalakat. A vállalat ezt a megközelítést a daganatellenes immunválasz összehangolására tervezte.

A HCB303 a hagyományos, TIGIT-receptorhoz kötődő anti-TIGIT antitestektől eltérő stratégiát alkalmaz. A vállalat szerint a TIGIT-Fc megközelítés a TIGIT ligandumait, köztük a PVR/CD155 és a CD112 molekulákat köti meg. Ettől azt várják, hogy csökkenjen a TIGIT által közvetített gátló jelátvitel, miközben megmaradhat a CD226 jelenléte és aktiváló jelzése a T-sejtekben és a természetes ölősejtekben.

A PD-L1 gátlása és az SIRPα közvetítésével fokozott makrofág-fagocitózis a tervezett hatásmechanizmus további része. A HanchorBio szerint így a HCB303 egy molekulán belül kapcsolhatja össze a veleszületett és a szerzett immunválasz daganatellenes elemeit.

A HCB303 a vállalat második klinikai háromspecificitású terápiája

Scott Liu, a HanchorBio alapítója és igazgatótanácsi elnöke szerint a TIGIT-Fc stratégia biológiailag kedvezőbb lehet a hagyományos anti-TIGIT-receptor blokkolásnál. A cég közleménye alapján Liu úgy fogalmazott, hogy az anti-TIGIT antitest a PVR-jelzés blokkolásával felszabadíthatja a gátló jelet, de nem kezeli a CD226 csökkenését. A HCB303-at ezért a TIGIT ligandumainak elfogására, a CD226 aktiváló tengelyének megőrzésére, valamint a PD-L1 és a CD47 útvonalának egyidejű blokkolására tervezték.

Alvin Luk, a HanchorBio elnöke és csoportszintű orvosigazgatója, valamint az amerikai üzletág vezérigazgatója szerint az FDA döntése a HCB303-at a biológiai hipotézis szintjéről klinikai tesztelésbe viszi. A vállalat most azt akarja megvizsgálni, hogy a készítmény eltérő TIGIT-biológiai megközelítése és a veleszületett, illetve szerzett immunitás együttes aktiválása eredményez-e klinikailag jelentős előnyt a betegek számára.

A HCB303 a HanchorBio második, klinikai fejlesztésbe lépő háromspecificitású immunterápiája. A vállalat HCB301 programja már klinikai fejlesztés alatt áll, miközben a HCB101 a vezető, SIRPα-alapú veleszületett immunellenőrzőpont-program. A HCB303 klinikai vizsgálata most először adhat lehetőséget a cégnek arra, hogy ezt a több útvonalat célzó konstrukciót embereken értékelje.