Biztató klinikai adatokat közölt az Iambic HER2-gátló jelöltjéről
Az Iambic friss klinikai adatokat közölt az IAM1363 nevű, agyba is eljutó HER2-gátló gyógyszerjelöltről. A Phase 1/1b vizsgálatban tartós tumorválaszokat és koponyaűri válaszokat figyeltek meg, miközben a kezelés tolerálhatósága kedvező volt.
- Az IAM1363-at 122 résztvevő kapta a Phase 1/1b vizsgálatban.
- A legalább 960 milligrammos dózissal kezelt csoportban a részleges válasz aránya 36 százalék volt.
- A koponyaűri részleges válasz aránya 41 százalékot ért el a megfelelő vizsgálati csoportban.
- Három, korábban trastuzumab deruxtecan és tucatinib kezelést kapó emlőrákos résztvevőnél koponyaűri válasz alakult ki.
- A vizsgálat monoterápiás és kombinációs kohorszokban folytatódik.
122 résztvevő adatait mutatták be
Az Iambic Therapeutics október 26-án ismertette az IAM1363 friss eredményeit. Az adatokat október 23-án mutatták be az Európai Klinikai Onkológiai Társaság, az ESMO 2026 madridi kongresszusán. A vizsgálat egyelőre Phase 1/1b fázisban van, és előrehaladott, HER2-elváltozással összefüggő daganatokban vizsgálja a jelöltet.
Az adatlezárás 2026. augusztus 31. volt. Addig 122 résztvevő kapott IAM1363-at a vizsgálat első négy részében. Közülük 103-an legalább 960 milligrammos dózisban részesültek monoterápiában, a javasolt dózist, napi egyszer 960 milligrammot pedig 68 résztvevő kapta.
A résztvevők erősen előkezelt csoportot alkottak, a metasztatikus betegségben alkalmazott korábbi kezelések medián száma három volt. A betegek 61 százaléka korábban trastuzumab deruxtecan, 36 százaléka pedig tucatinib kezelésben részesült. A központi idegrendszeri áttétek a résztvevők 44 százalékánál voltak jelen.
Szisztémás és koponyaűri válaszokat is mértek
A legalább 960 milligrammos napi dózissal kezelt, célba vehető HER2-elváltozással rendelkező résztvevők körében a RECIST v1.1 szerinti legjobb teljes válaszarány részleges válasz esetén 36 százalék volt, 19 résztvevőnél az 53-ból. Stabil betegség 38 százalékban, progresszív betegség pedig 26 százalékban fordult elő.
A módosított RANO-BM kritériumok alapján a koponyaűri aktivitást vizsgáló csoportban a részleges válasz aránya 41 százalék volt, 9 résztvevőnél a 22-ből. Stabil betegség 55 százalékban, progresszív betegség 5 százalékban jelentkezett.
A 960 milligrammos napi dózist kapó résztvevők több mint fele továbbra is a vizsgálatban maradt. Egy HER2-mutáns, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő résztvevőnél a válasz 12 hónapon túl is fennállt, annak ellenére, hogy korábban trastuzumab deruxtecan kezelést kapott. Egy HER2-mutáns vesesejtrákos résztvevőnél szintén 12 hónapon túl tartott a válasz, egy másik, HER2-mutáns nem kissejtes tüdőrákos résztvevő pedig több mint 10 hónapig kontroll alatt maradt.
Válaszokat HER2-pozitív, HER2-mutáns és HER2-amplifikált daganatokban is megfigyeltek. A felsorolt daganattípusok között emlőrák, nem kissejtes tüdőrák, epeúti rák, gyomor-nyelőcső-adenokarcinóma és vesesejtrák szerepelt.
A tolerálhatóságot is kedvezőnek ítélte a vállalat
Három HER2-pozitív emlőrákos résztvevőnél igazolt koponyaűri részleges választ mértek. Mindhárman korábban trastuzumab deruxtecan és tucatinib kezelésben részesültek, és mindannyian folytatták a kezelést. Közöttük volt egy olyan résztvevő is, akinél több mint 50 agyi áttétet azonosítottak, és korábban hét különböző, HER2 ellen irányuló kezelést kapott.
A 960 milligrammos napi dózissal kezelt 68 résztvevő közül 5,9 százaléknál jelentkezett 3-as vagy annál súlyosabb, kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény, és ugyanekkora arányban volt szükség dózismódosításra. 4-es vagy 5-ös fokozatú, kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményt nem jelentettek.
A legalább 960 milligrammos dózist kapó 103 résztvevő körében a leggyakoribb, bármilyen fokozatú, kezelés során jelentkező nemkívánatos esemény a hasmenés volt 59 százalékos aránnyal, ezt a hányinger 53, majd a hányás 49 százalékkal követte. A vállalat közlése szerint 4-es fokozatú kezelés során jelentkező nemkívánatos esemény, illetve 5-ös fokozatú, kezeléssel összefüggő esemény nem fordult elő.
A vizsgálat folytatódik
Az IAM1363-at az Iambic molekuláris szuperintelligencia-platformjával fedezték fel, és a projekt elindításától a klinikai fejlesztésig körülbelül két év telt el. A nyílt, több központban zajló NCT06253871 vizsgálat a biztonságosságot, a tolerálhatóságot, a farmakokinetikát, a farmakodinámiát és az előzetes hatásosságot értékeli.
A vizsgálat dózisemelési és dózisoptimalizálási része már teljesen feltöltődött. A 3. részben 960 milligrammos monoterápiás bővítési kohorszok, a 4. részben pedig kombinációs kohorszok működnek. Ezekbe az Egyesült Államokban, Európában és Ázsiában található vizsgálati helyszíneken továbbra is lehet résztvevőket bevonni.
Az eredmények egy korai fázisú, korlátozott számú résztvevővel zajló vizsgálatból származnak. Az Iambic külön is jelezte, hogy az adatok a vizsgálat folytatásával változhatnak, és nem feltétlenül jelzik előre a későbbi klinikai vizsgálatok eredményeit. A vállalat a monoterápiás bővítési és kombinációs kohorszokban folytatja az IAM1363 értékelését.
